NCCN CLL治疗综述：不仅仅是美术

处理方式疗程

大多数慢性免疫球蛋白会癌症（CLL）病变在诊断时为最初性疾病，不管风险环境因素如何，仅在病变注意到病症时开始疗程。 ByrdDr称之为，不管基因型构造如何，在注意到病症前疗程CLL无优势。他推荐临床医生遵循NCCNGuide决策何时开始疗程，该Guide与慢性免疫球蛋白会癌症国际研讨会Guide不同，不必须免疫球蛋白会计算低于300×109/L或倍增时间，因此有可能导致过早的疗程。

疗程拟议的自由选择因年龄和机能状态和基因型构造而异。新版NCCNGuide的近期在于(17p)不足之处，它尤其与经常性预后相关，因而必须不同的疗程拟议。

有病症病变的疗程自由选择

利妥思霉素添加转入氟化物普斯陶滨/化学疗法疗程拟议（FC）的价值已经得到合理的数据分析。史蒂芬时CLL8数据分析对利妥思霉素加FC（FCR）拟议开展了长达6年的随访注意到，推测可相当大改善加剧百余人、无成效生存期（PFS；57个同年VS 33个同年）和总生存百余人（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数基因型变异，除（17p）不足之处和无细胞会基因型学异常之外，均需从利妥思霉素疗程中所获益。数据分析还表明，最小完好无损性疾病阳性病变接受免疫低剂量可获得长期加剧。苯达莫司的卡合组利妥思霉素疗程几位病变依赖证明，但常使用临床实践中所。然而，CLL10D数据分析推测上述双药合组疗程不及FCR拟议，但易于管理。

最近的数据分析提示，良好基因型的病变接受FCR拟议疗程或可延长加剧，随之而来“治愈的契机”。ByrdDr称之为，如果进一步区分疗程拟议，低风险病变接受氟化物普斯陶滨/利妥思霉素治果更是好，(11q) 不足之处的病变预后经常性，但添加化学疗法疗程后更是好。

(17p) 不足之处的病变可接受FCR或颇高剂量的甲基强的松龙合组利妥思霉素疗程，或举办临床试验性。中所老年病变不宜接受氟化物普斯陶滨疗程，因为它不用随之而来任何超过苯丁酸氮芥的；他们可以接受苯达莫司的卡/利妥思霉素（危险性更是强，但是可行），或苯丁酸氮芥/利妥思霉素疗程。

新护理标准规范

NCCN专家组将CD20抗体obinutuzumab加苯丁酸氮芥作为标准规范护理拟议。它可使用有如下构造的CLL病变的一线疗程：无(11q) 或(17p)不足之处，且年龄低于70岁（有或无肝硬化）及70岁以上病变；有(17p) 不足之处（任何年龄）；(11q) 不足之处且年龄在70岁以上，或有合并症的70岁此表病变。

史蒂芬时cll11数据分析表明，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab疗程多个终点均强于苯丁酸氮芥/利妥思霉素。主要终点中所位PFS分别为 36.7和16.3 个同年，苯丁酸氮芥单一疗程组为11.1个同年，与苯丁酸氮芥单药疗程组相比死亡百余人下降59%。成本的降低是值得的，无成效生存期额外降低了一年。对于中所老年病变而言，这是一款更是好的药物，无论如何把它纳转入疗程拟议。

疗程原发性性疾病的新药

或多或少，对于原发性性疾病，可基于病症开始疗程。NCCNGuide列出了若干自由选择；然而，随着依鲁替尼的批准，传统的双线疗程更是为无关紧要。依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶酶抑制作用剂（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ酶抑制作用剂，二者皆可类似物作使用BCR信号途径，抑制作用CLL病变的B细胞会信号转导（图1）。

II期临床数据分析的关键推测是，依鲁替尼使用颇高危入院病变或难治性和不予疗程的中所老年病变可使总加剧百余人降到71%。第二组在第26个同年时的PFS分别为96%和75%，OS百余人分别为96%和83%。无经常性突变的入院或难治性性疾病病变的PFS与不予疗程的病变相似。他说是，进一步的随访注意到推测很少有病变成效。

有许多数据分析正在评估依鲁替尼相辅相成ofatumumab、利妥思霉素，以及利妥思霉素/苯达莫司的卡的。一些大型数据分析如 ECOG 1912和合组041202试验性等正在转入组受试者。

至于PI3K途径， idelalisib可满足自由选择性抑制作用delta 变异的挑战，后者主要表达于骨髓细胞会且较强再生潜能。1期数据分析得出加剧百余人令人印象深刻，肿瘤或脾脏细菌感染的病变人群中所有91%可注意到加剧。中所位PFS为18个同年，危险性反应为中所度。

多个后续数据分析揭示，idelalisib合组利妥思霉素、奥法木霉素（ofatumumab）或苯达莫司的卡可降低加剧速度。关于idelalisib合组利妥思霉素的关键II期数据分析没有降到中所位PFS终点，与之相史蒂芬妥思霉素单药疗程组的这一这两项降到了5.5个同年。

第二组解缓百余人分别为 81% versus 13% ，12个同年的OS百余人分别为92% versus 80% 。与之相似，一项纳转入64例不予疗程的中所老年病变的II期数据分析揭示加剧百余人为97%，24个同年时PFS为93%。

ByrdDr推荐，idelalisib疗程常引起呕吐，但合组给药可能会减轻这种副作用。他说是，装载或不装载(17p)不足之处的病变人群中所中所位无成效生存期出乎意料。很明显，idelalisib使用原发性性疾病史蒂芬妥思霉素更是有效。

关于 idelalisib合组苯达莫司的卡、奥法木霉素和利妥思霉素使用不予疗程的CLL和入院或难治性性疾病病变的II期和III期数据分析正在开展中所，其他PI3K酶抑制作用剂(IPI-145) 试验性正处于初阶段。

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总编： 李林栋